重度免疫缺陷小鼠NCG

以NOD/ShiltJGpt为遗传背景,敲除了Prkdc和IL2RG基因,导致其T细胞、B细胞和NK细胞功能缺陷。NCG是迄今为止免疫系统缺陷最为彻底的小鼠模型之一。

NCG (NOD/ShiLtJGpt-Prkdcem26Cd52Il2rgem26Cd22/Gpt)是使用基因编辑技术敲除了NOD/ShiltJGpt小鼠的Prkdc(Protein kinase, DNA activated, catalytic polypeptide)及Il2rg(Common gamma chain receptor)基因而获得的重度免疫缺陷品系。NCG是迄今为止免疫系统缺陷最为彻底的小鼠模型之一,非常适合人源肿瘤细胞移植(Cell derived xenograft,CDX)、人源肿瘤组织移植(Patient derived tumor xenograft,PDX)、人外周血单个核细胞(Peripheral blood mononuclear cell,PBMC)及人源造血干细胞(Hematopoietic stem cell, HSC)移植进行免疫重建。NCG生存周期长(>89周),利于长期移植及药效学评价。

应用领域

(1) 人源免疫重建小鼠模型,如BLT人源化小鼠、PBMC人源化小鼠及CD34+人源化小鼠;

(2) 人源肿瘤细胞、肿瘤组织移植(CDX,PDX);

(3) 药效评价(小分子、大分子、联合用药);

(4) 人类癌症模型;

(5) 干细胞研究

 

NCG生长曲线

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1.  NCG小鼠的生长曲线

对于16周龄NCG小鼠进行体重分析。结果显示,NCG雄鼠的体重是普遍高于雌鼠的。

NCG成瘤性测试

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2.  NCG小鼠成瘤性测试

 

将对数生长期的人乳腺癌细胞系BT-474、人结肠癌细胞系COLO 205、人胰腺癌细胞系PANC1和人卵巢癌细胞系SK-OV-3分别接种至6-8周龄的Nu/NOD-Scid/NCG小鼠皮下,随着时间肿瘤的大小呈梯度曲线增长(肿瘤体积数值以Mean±SEM表示)。

 

NCG药效测试

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3 厄洛替尼在NCG小鼠皮下移植肺癌PDX模型中的药效学评价

 

构建NCG小鼠皮下移植肺癌PDX模型,评价厄洛替尼(Erlotinib)的抗肿瘤作用。结果显示,与模型对照组相比,厄洛替尼治疗组能够显著抑制肿瘤生长。且与阿瓦斯汀(Avastin)联合治疗后,较厄洛替尼单给药组,更能显著抑制肿瘤生长(肿瘤体积数值以Mean±SEM表示)。